Леркамен таблетки покрытые пленочной оболочкой 10мг 60 шт.

Особые указания

Синдром слабости синусового узла
С особой осторожностью следует применять лерканидипин у пациентов с синдромом слабости синусового узла (без электрокардиостимулятора).
Дисфункция левого желудочка
Несмотря на то, что контролируемые исследования гемодинамики не выявили нарушений со стороны функции левого желудочка, применение БМКК у пациентов с признаками дисфункции левого желудочка должно осуществляться с особой осторожностью.
Ишемическая болезнь сердца
Существует мнение, что пациенты с ишемической болезнью сердца, получающие короткодействующие БМКК - производные дигидропиридина, представляют собой группу высокого риска развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы. Хотя лерканидипин является препаратом пролонгированного действия, при его применении у пациентов с ишемической болезнью сердца следует соблюдать осторожность.
В редких случаях некоторые дигидропиридины могут вызывать прекардиальную боль или стенокардию. В редких случаях у пациентов со стенокардией при применении блокаторов «медленных» кальциевых каналов отмечалось увеличение частоты, продолжительности и/или тяжести приступов стенокардии, а также - в единичных случаях - развитие инфаркта миокарда.
Аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопа¬тия
Как и другие лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, лерканидипин следует с особой осторожностью применять у пациентов с аортальным стенозом, митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией. У пациентов с гемодинамически значимой обструкцией выносящего тракта левого желудочка (например, при тяжелом аортальном стенозе) применение лерканидипина противопоказано.
Хроническая сердечная недостаточность
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью лерканидипин следует применять с особой осторожностью. До начала применения препарата необходимо достичь компенсации хронической сердечной недостаточности.
Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда
Опыт клинического применения лерканидипина при остром инфаркте миокарда и нестабильной стенокардии отсутствует, в связи с чем применение препарата при указанных заболеваниях противопоказано.
Нарушение функции почек или печени
Следует соблюдать особую осторожность при начале лечения у пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести. Хотя обычная рекомендуемая доза 10 мг в сутки, как правило, хорошо переносится пациентами, к увеличению суточной дозы лерканидиина до 20 мг следует подходить с осторожностью.
У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени возможно усиление антигипертензивного действия, в связи с чем следует соблюдать осторожность и рассмотреть необходимость коррекции дозировки лерканидипина.
Лерканидипин противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ

Упаковка

и форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг - 60 шт с инструкцией по применению в уп.

Побочные действия

Обзор профиля безопасности
Безопасность лерканидипина 10-20 мг один раз в сутки оценивалась в двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях (группа лерканидипина - 1200 пациентов, группа плацебо - 603 пациента), а также в контролируемых и неконтролируемых продолжительных клинических исследованиях с участием в общей сложности 3676 пациентов с артериальной гипертензией.
Наиболее частыми нежелательными реакциями в клинических исследованиях и при обобщении данных постмаркетингового опыта применения являются следующие: периферические отеки, головная боль, приливы, тахикардия и сердцебиение.
Табличное резюме нежелательных реакций
В приведенной ниже таблице нежелательные реакции, зарегистрированные в клинических исследованиях и при обобщении данных постмаркетингового опыта применения, для которых существует обоснованная причинно-следственная связь, перечислены в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA (Медицинский словарь терминологии регуляторной деятельности) и частотой их возникновения: очень часто (?1/10), часто (?1/100 -

Фармакотерапевтическая группа

блокаторы кальциевых каналов; селективные блокаторы кальциевых каналов с преимущественным действием на сосуды; производные дигидропиридина

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременное применение противопоказано
Ингибиторы CYP3A4
Известно, что лерканидипин метаболизируется при участии изофермента CYP3A4. Поэтому ингибиторы этого изофермента при одновременном применении могут влиять на метаболизм и выведение лерканидипина.
Было показано, что одновременное применение с ингибитором CYP3A4 кетоконазолом, повышает концентрацию лерканидипина в плазме крови (15-кратное увеличение AUC и 8-кратное увеличение Сmах для S-энантиомера лерканидипина).
Противопоказано одновременное применение лерканидипина с ингибиторами CYP3A4 (например, такими как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, эритромицин, тролеандомицин, кларитромицин) (см. раздел «Противопоказания»).
Циклоспорин
После одновременного применения наблюдались повышенные концентрации в плазме крови как лерканидипина, так и циклоспорина. Исследование у молодых здоровых добровольцев показало, что при приеме циклоспорина через 3 ч после приема лерканидипина плазменные уровни лерканидипина не изменялись, в то время как AUC циклоспорина увеличилась на 27%. Однако одновременный прием лерканидипина с циклоспорином вызвал 3-х кратное увеличение концентрации лерканидипина в плазме крови и повышение AUC циклоспорина на 21%.
Циклоспорин и лерканидипин не следует применять одновременно (см. раздел «Противопоказания»).
Грейпфрут или грейпфрутовый сок
Лерканидипин не следует принимать одновременно с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, т.к. одновременный прием может привести к увеличению системной биодоступности препарата и усилению антигипертензивного действия (см. раздел «Противопоказания»).
Одновременное применение не рекомендуется
Индукторы CYP3A4
Лерканидипин следует с осторожностью назначать одновременно с индукторами CYP3A4, такими как, противосудорожные средства(фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) и рифампицин, поскольку возможно снижение антигипертензивного действия препарата. В случае необходимости совместного применения необходим более частый, чем обычно, контроль АД (см. раздел «С осторожностью»).
Этанол (алкоголь)
Этанол может потенцировать антигипертензивное действие лерканидипина. При приеме сосудорасширяющих гипотензивных препаратов следует избегать употребления алкоголя, поскольку он может усиливать их действие (см. раздел «С осторожностью»).
Одновременное применение требует осторожности (включая корректировку дозы)
Субстраты CYP3A4
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении лерканидипина с другими субстратами CYP3A4, такими как терфенадин, астемизол, хинидин, антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол) (см. раздел «С осторожностью»).
Мидазолам
При одновременном приеме внутрь лерканидипина в дозе 20 мг с мидазоламом (субстрат CYP3A4) у здоровых добровольцев пожилого возраста увеличивается абсорбция лерканидипина (приблизительно на 40%) и замедляется скорость абсорбции (увеличение ТСmах увеличивается с 1,75 ч до 3 ч). Концентрация мидазолама в крови при этом не изменялась.
Метопролол
При одновременном применении лерканидипина с метопрололом (бета-адреноблокатор, который в основном метаболизируется в печени [субстрат CYP2D6]) биодоступность метопролола не изменялась, тогда как биодоступность лерканидипина уменьшается на 50%. Этот эффект может быть связан с уменьшением печеночного кровотока, вызванным бета- адреноблокаторами, и может встречаться при одновременном применении лерканидипина с другими препаратами этого класса. Поэтому лерканидипин можно безопасно применять одновременно с бета-адреноблокаторами, однако при данной комбинации может потребоваться коррекция дозы лерканидипина для достижения терапевтического эффекта.
Дигоксин
При одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг у пациентов, постоянно принимающих бета-метилдигоксин, не было отмечено фармакокинетического взаимодействия, в то время как у здоровых добровольцев, которых лечили дигоксином, отмечалось увеличение Сmах (максимальная концентрация в плазме крови) для дигоксина в среднем на 33% после приема 20 мг лерканидипина натощак, при этом AUC и почечный клиренс изменялись незначительно. Пациенты, одновременно принимающие дигоксин и лерканидипин, должны находиться под наблюдением на предмет наличия признаков дигиталисной интоксикации.
Прочие лекарственные взаимодействия
Флуоксетин
В исследовании одновременное применение лерканидипина с флуоксетином (ингибитор CYP2D6 и CYP3A4) у добровольцев пожилого возраста (средний возраст 65 ± 7 лет) не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики лерканидипина.
Циметидин
Одновременное применение лерканидипина с циметидином (в дозе 800 мг в сутки) не вызывало значимых изменений концентрации лерканидипина в плазме крови (увеличение Сmах И AUC в среднем на 11%). Но при более высоких дозах циметидина необходимо соблюдать осторожность, поскольку могут увеличиваться биодоступность и антигипертензивное действие лерканидипина.
Симвастатин
При повторном одновременном приеме лерканидипина в дозе 20 мг и симвастатина в дозе 40 мг AUC лерканидипина существенно не изменялась, в то время, как AUC для симвастатина увеличивалась на 56%, а величина AUC для его активного метаболита (Р-гидроксикислоты) - на 28%. Маловероятно, что такие изменения имеют клиническое значение. При приеме препарата в разное время суток (лерканидипин - утром, симвастатин- вечером) нежелательное взаимодействие не ожидается.
Варфарин
При одновременном применении 20 мг лерканидипина и варфарина у здоровых добровольцев изменений фармакокинетики варфарина не наблюдалось.
Диуретики и ингибиторы АПФ
Лерканидипин может применяться одновременно с диуретиками и ингибиторами АПФ.
Другие лекарственные препараты, влияющие на артериальное давление
Усиление антигипертензивного эффекта может наблюдаться при одновременном приеме лерканидипина с альфа-адреноблокаторами, трициклическими антидепрессантами, нейролептиками. Напротив, снижение антигипертензивного эффекта может наблюдаться при одновременном применении с глюкокортикостероидами.

Фармакодинамика

Лерканидипин является селективным блокатором «медленных» кальциевых каналов, производное дигидропиридина, ингибирует трансмембранный ток ионов кальция в кардиомиоциты и клетки гладкой мускулатуры сосудов. Механизм антигипертензивного действия лерканидипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкомышечные клетки сосудов, в результате чего снижается общее периферическое сопротивление. Несмотря на относительно короткий период полувыведения из плазмы крови, лерканидипин оказывает пролонгированное антигипертензивное действие вследствие высокого коэффициента мембранного распределения. Благодаря высокой сосудистой селективности не оказывает отрицательного инотропного действия. Острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией у пациентов с артериальной гипертензией возникает редко благодаря постепенному развитию вазодилатации при приеме лерканидипина.
Лерканидипин представляет собой рацемическую смесь (+)R- и (-)S-энантиомеров. Антигипертензивный эффект лерканидипина, так же, как и других асимметричных производных 1,4-дигидропиридина, прежде всего, обусловлен S-энантиомером.
Эффективность и безопасность лерканидипина в дозе 10-20 мг в сутки оценивалась у пациентов с артериальной гипертензией в двойных слепых, плацебо-контролируемых клинических исследованиях (лерканидипин получали 1200 пациентов, плацебо 603 пациента), а также в исследованиях с активным контролем и неконтролируемых длительных клинических исследованиях у 3676 пациентов с артериальной гипертензией. Большинство клинических исследований проведено у пациентов с мягкой и умеренной артериальной гипертензией (включая пожилых пациентов и пациентов с сахарным диабетом), лерканидипин назначался в монотерапии или в комбинации с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), диуретиками или бета-адреноблокаторами. В небольшом рандомизированном, неконтролируемом исследовании у 25 пациентов с тяжелой артериальной гипертензией (среднее диастолическое артериальное давление (АД) 114,5±3,7 мм рт. ст.) артериальное давление нормализовалось у 40% пациентов, получавших лерканидипин в дозе 20 мг 1 раз в сутки и у 56% пациентов, получавших лерканидипин в дозе 10 мг два раза в сутки. В двойном слепом, рандомизированном, плацебо контролируемом исследовании у пациентов с изолированной систолической артериальной гипертензией на фоне приема лерканидипина систолическое артериальное давление эффективно снизилось со средних исходных значений 172,6 ±5,6 мм рт. ст. до140,2±8,7 мм рт. ст.
Педиатрическая популяция
Клинических исследований в педиатрической популяции не проводилось.