Тореал таб.п.п/о 100мг N28 вн

Торговое наименование

:
Тореал
Действующее вещество:
Топирамат

Лекарственная форма

:
Таблетки, покрытые оболочкой.

Состав

:

Состав

на одну таблетку
Активное вещество:
Топирамат-25,0 мг, 100,0 мг
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат - 28,0 мг, 60,3 мг
Крахмал кукурузный прежелатинизиро-ванный - 9,0 мг, 27,0 мг
Целлюлоза микрокристаллическая - 30,4 мг, 89,0 мг
Карбоксиметилкрахмал натрия - 4,8 мг, 15,0 мг
Гипромеллоза (гидроксипропил-метилцеллюлоза) - 2,6 мг, 8,0 мг
Магния стеарат - 0,2 мг,0,7 мг
Масса таблетки (без оболочки)-100,0 мг, 300,0 мг
Оболочка:
порошок ипадраи и, жел­того цвета [спирт поливиниловый; полиэтиленгликоль 4000 (макрогол); тальк; титана диоксид; железа
оксид желтый]
Масса таблетки, покрытой оболочкой - 3,0 мг 103,0 мг;10,0 мг 310,0 мг

Описание

:
Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые.

Фармакотерапевтическая группа

:
Ппротивоэпилептическое средство.
МКБ-10:
VI.G40-G47.G40 Эпилепсия

АТХ

:
N.03.A.X Прочие противоэпилептические препараты
N.03.A.X.11 Топирамат

Фармакодинамика

:
Топирамат относится к сульфат - замещенным моносахаридам. Блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Повышает активность у - аминомаслянной кислоты (ГАМК) в отношении некоторых подтипов ГАМК - рецепторов. Препятствует активации каинатом каинат/АМПК (альфа-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота) - рецепторов к глутамату, не влияя на активность N-метил-D - аспартата (NMDA) в отношении NMDA - рецепторов. Указанные эффекты дозозависимы. Кроме того, топирамат ингибирует активность некоторых изоферментов карбоангидразы. Этот эффект значительно слабее, чем у ингибитора карбоангидразы ацетазоламида, и не является основным компонентом противоэпилептической активности топирамата.

Фармакокинетика

:
Топирамат быстро и хорошо всасывается. Прием пищи не оказывает клинически значимого эффекта на его биодоступность, которая составляет около 80%. Связь с белками плазмы 13-17%. Средний объем распределения 0,55-0,8 л/кг для однократной дозы до 1200 мг. Данный показатель зависит от пола: у женщин эти значения составляют ! 50 % от величин, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани у женщин. Метаболизируется около 20 % топирамата. До 50 % топирамата метаболизируется у пациентов, одновременно принимающих другие противоэпилептические препараты (ПЭП), индуцирующие метаболизирующие ферменты. Из плазмы, мочи и кала человека выделены шесть практически неактивных метаболитов топирамата. Неизмененный топирамат и его метаболиты, в основном, выводятся почками. Плазменный клиренс составляет около 20-30 мл/мин.
После однократного приема, фармакокинетика носит линейный характер, плазменный клиренс постоянен, а площадь под кривой "концентрация-время" в диапазоне доз от 100 до 400 мг возрастает пропорционально дозе. При нормальной функции почек пациентам может потребоваться 4-8 дней для достижения равновесной плазменной концентрации. Среднее значение максимальной концентрации после многократного приема внутрь 100 мг топирамата дважды в день составляет 6,76 мкг/мл. Период полувыведения после многократного приема 50 и 100 мг дважды в день составляет 21 ч. У пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 70 мл/мин) снижается плазменный и почечный клиренс топирамата; у пациентов с терминальной почечной недостаточностью снижается плазменный клиренс топирамата. Плазменный клиренс топирамата не меняется у пациентов пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек. Плазменный клиренс топирамата снижается у пациентов с умеренно и тяжелыми нарушениями функции печени.

Фармакокинетика

топирамата у детей, также как у взрослых, носит линейный характер. Клиренс топирамата не зависит от дозы, равновесная концентрация в плазме крови возрастает пропорционально дозе. Однако для детей характерны более высокие значения клиренса и более короткий период полувыведения. Следовательно, концентрация топирамата в плазме крови при приеме одинаковых доз в расчете на кг массы тела может быть ниже у детей по сравнению с взрослыми. Как и у взрослых, при приеме других ПЭП, индуцирующих микросомальные ферменты печени, снижается равновесная концентрация топирамата в плазме крови.
Топирамат эффективно выводится из плазмы крови при гемодиализе. Предположительно проникает в грудное молоко.

Беременность и лактация

:
Применение топирамата противопоказано при беременности и лактации. Данные учета беременностей свидетельствуют о возможной связи между применением препарата во время беременности и врожденными пороками развитая (черепно-лицевые дефекты "заячья губа"/ "волчья пасть"). При приеме препарата женщинам рекомендуется использовать адекватную контрацепцию.
Побочные эффекты:
Неврологические и психические расстройства: повышенная возбудимость, головокружение, головная боль, нарушения речи и зрения, психомоторная заторможенность, атаксия, утомляемость, затруднения концентрации внимания, спутанность сознания, парестезии, сонливость, нарушения мышления, диплопия, анорексия, нистагм, депрессия, извращение вкусовых ощущений, ажитация, когнитивные расстройства, эмоциональная лабильность, атаксия, апатия, психотические симптомы, агрессивное поведение, суицидальные идеи или попытки; дополнительно у детей - расстройства личности, усиленное слюноотделение, гиперкинезия, галлюцинации.
Желудочно-кишечные расстройства: диспепсические явления, тошнота, абдоминальные боли, диарея, сухость губ, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гепатит, печеночная недостаточность.
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, в т.ч. грудной клетки, мышечные судороги, артралгия.
Со стороны глаз: возможно возникновение синдрома миопии на фоне повышения внутриглазного давления с острым снижением остроты зрения и болью в области глаза. Миопия, уменьшение глубины передней камеры глаза, гиперемия слизистой оболочки глаза и повышение внутриглазного давления, мидриаз. Возможным механизмом данных нарушений является увеличение супрацилиарного выпота, что приводит к смещению вперед хрусталика и радужной оболочки и, как следствие, развитию вторичной закрытоугольной глаукомы.
Со стороны кожи и слизистых оболочек: сыпь, аллопеция, зуд, уменьшение чувствительности лица, многоформная эритема, пемфигус, синдром Стивена-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: боли в ушах, звон в ушах, нарушение слуха, у детей - головокружение.
Нарушения со стороны дыхательной системы: затрудненное дыхание, носовое кровотечение, заложенность носа, у детей - ринорея.
Общие нарушения: усталость, раздражительность, снижение массы тела, у детей - повышенная температура тела.
Прочие: лейкопения, нефролитиаз, олигогидроз (в основном у детей), метаболический ацидоз.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка

:
Симптомы:
судороги, нарушение сознания вплоть до комы, снижение артериального давления, тяжелый метаболический ацидоз, усиление выраженности побочных эффектов.
Лечение:
промывание желудка, симптоматическая терапия. Эффективный способ выведения топирамата из организма - гемодиализ.
Взаимодействие:
Влияние топирамата на другие ПЭП.
Не влияет на концентрацию карбамазепина, фенобарбитала, примидона. При одновременном применении с вальпроевой кислотой AUC вальпроевой кислоты снижается на 11 %, топирамата - на 14%. В отдельных случаях, при применении с фенитоином, возможно повышение концентрации фенитоина в плазме.
Влияние других ПЭП на топирамат.
При совместном применении топирамата с фенитоином и карбамазепином возможно уменьшение концентрации топирамата в плазме, т.о. при добавлении или отмене фенитоина или карбамазепина рекомендуется коррекция дозы топирамата.
Другие взаимодействия.
Дигоксин: площадь под фармакокинетической кривой дигоксина уменьшается на 12 %,
Пероральные контрацептивы: топирамат в дозе 50-800 мг/день не оказывал существенного влияния на эффективность норэтистерона и в дозе 50-200 мг/день - на эффективность этинилэстрадиола. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при приеме топирамата в дозе 200-800 мг/день. Пациенты, принимающие пероральные контрацептивы должны сообщать врачу о любых изменениях характера кровотечения.
Метформин: при одновременном применении с; топираматом средние значения максимальной концентрации и площади под кривой "концентрация-время" метформина повышаются на 18 % и 25 % соответственно, тогда как среднее значение общего клиренса уменьшается на 20%. Топирамат не оказывал воздействия на время достижения Сmах метформина. Плазменный клиренс топирамата под воздействием метформина уменьшается. Клиническое значение воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясно. При назначении или отмене топирамата на фоне терапии метформином необходимо контролировать состояние углеводного обмена.
Гидрохлоротиазид: при одновременном приеме происходит увеличение максимальной концентрации топирамата на 27 % и площади под кривой "концентрация-время" топирамата на 29 %.
Средства, угнетающие центральную нервную систему (ЦНС): не рекомендуется oдновременный прием с топираматом этанола и других средств, угнетающих ЦНС,
Пиоглитазон: выявлено уменьшение площади под кривой "концентрация-время" пиоглитазона на 15 %, без изменения максимальной концентрации препарата. Для активного гидроксиметаболита пиоглитазона выявлено снижение максимальной концентрации и площади под кривой "концентрация-время" на 13 % и на 16 % соответственно, а для активного кетометаболита выявлено снижение и максимальной концентрации и площади под кривой "концентрация-время" на 60 %. Клиническая значимость этих данных неизвестна.
Другие средства: топирамат, при совместном применении с другими препаратами, предрасполагающими к нефролитиазу, в частности с ингибиторами карбоангидразы (ацетазоламид) может повышать риск нефролитиаза. Во время применения топирамата больные должны избегать приема таких препаратов, поскольку они могут создать физиологические условия, повышающие риск формирования почечных камней.

Особые указания

:
Топирамат, как и другие ПЭП, рекомендуется отменять, постепенно снижая дозу, для уменьшения потенциального риска увеличения частоты припадков.
Почечная недостаточность: пациентам с умеренно и сильно выраженными нарушениями функции почек может понадобиться 10-15 дней для достижения равновесного состояния концентрации в плазме в отличие от 4-8 дней для пациентов с нормальной функцией почек. Как и у всех пациентов, постепенное увеличение дозы должно осуществляться в соответствии с клиническими результатами (такими как контроль припадков, частота побочных эффектов), учитывая, что пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью может потребоваться больше времени для достижения стабильного состояния после каждой дозы.
Нефролитиаз:
у некоторых пациентов, особенно предрасположенных к нефролитиазу, может возрастать риск формирования почечных камней, сопровождающийся такими симптомами как почечная колика, боль в боку и в области почки. Рекомендуется проводить адекватную гидратацию для снижения риска образования почечных камней.
Печеночная недостаточность: у пациентов с нарушениями функции печени клиренс топирамата снижается.
Миопия и вторичная закрытоугольная глаукома: при развитии миопии, рекомендуется отменить топирамат так быстро, как клинически возможно и принять меры, направленные на снижение внутриглазного давления.
Метаболический ацидоз: при применении топирамата может возникнуть гиперхлоремический, не связанный с дефицитом анионов, метаболический ацидоз (например, снижение концентрации бикарбонатов в плазме ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). Данное снижение концентрации бикарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. В связи с этим, при лечении топираматом рекомендуется периодически определять концентрацию бикарбонатов в сыворотке крови.
Диета: при снижении массы тела во время терапии топираматом целесообразно рассмотреть возможность назначения дополнительного питания.
Депрессия: при применении топирамата наблюдается повышенная частота возникновения расстройств настроения и депрессии.
Суицидальные попытки: при применении противоэпилептических препаратов возможен повышенный риск возникновения суицидов и суицидальных мыслей. С целью раннего выявления нарушений поведения, которые могут быть предвестниками суицидальных мыслей и поступков, рекомендуется контролировать психическое состояние больных.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:Во время лечения рекомендуется воздерживаться от управления автомобилем и работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

/дозировка:
Таблетки, покрытые оболочкой, 25 мг и 100 мг.

Упаковка

:
По 14 или 28 таблеток в банки полимерные с контролем первого вскрытия.
1 банку полимерную вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

:
Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

:
2 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

:
По рецепту