Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Блокатор «медленных» кальциевых каналов тормозит трансмембранный транспорт ионов кальция к сократительным волокнам гладкомышечных клеток. Антиангинальный эффект связан как с прямым действием на миокард, так и с влиянием на периферическую гемодинамику, за счет снижения тонуса периферических артерий и общего периферического сосудистого сопротивления. Блокада поступления ионов кальция в клетку приводит к снижению сократимости миокарда, уменьшению потребности миокарда в кислороде. Верапамил оказывает спазмолитическое, гипотензивное действие, отрицательное ино- и хронотропное действие, существенно снижает проводимость через атриовентрикулярный узел, удлиняет рефрактерный период, подавляет автоматизм синусового узла.
Фармакокинетика
При приеме внутрь около 90% верапамила всасывается в желудочно-кишечном тракте, однако биодоступность препарата невысокая и составляет приблизительно 20% из-за интенсивного метаболизма при первом прохождении через печень. Связь с белками плазмы крови - 90%. Максимальная концентрация составляет 80-400 нг/мл. Время наступления максимальной концентрации в плазме в случае пролонгированных форм составляет 5-7 часов. Период полувыведения для пролонгированных форм 11 часов.
В основном верапамил выводится почками и около 25 % желчью. Препарат проникает через плацентарный барьер. Выделяется с материнским молоком. Верапамил быстро метаболизируется в печени путем N-дезалкилирования и О-деметилирования, с образованием нескольких метаболитов. Накопление препарата и его метаболитов объясняет усиление действия при курсовом лечении. Наиболее значимый метаболит норверапамил фармакологически активен. Развития толерантности к верапамилу не наблюдается.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая брадикардия, синоатриальная блокада, асистолия, AV блокада I, II и III степени, брадиаритмическая форма мерцательной аритмии, артериальная гипотензия, развитие сердечной недостаточности, снижение АД, сердцебиение, тахикардия.
Со стороны нервной системы: редко - головокружение, заторможенность, головная боль, сонливость, чувство усталости, повышенная возбудимость, парестезии.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, тошнота, рвота, кишечная непроходимость, боль или чувство дискомфорта в животе.
Лабораторные показатели: повышение уровня «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы. Прочие: аллергические реакции (экзантема, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонса), приливы, периферические отеки, очень редко - миалгия и артралгия.
Сообщалось о случаях галактореи и импотенции; гинекомастия, гиперплазия десен, которые носят обратимый характер и проходят после отмены препарата.
Редко: стенокардия, вплоть до развития инфаркта миокарда (особенно у больных с тяжелым обструктивным поражением коронарных артерий); обморок, тревожность, астения, депрессия, экстрапирамидальные нарушения; тошнота, редко - диарея; увеличение массы тела, очень редко гранулоцитоз.
Передозировка
Симптомы: выраженная брадикардия, AV блокада, выраженное снижение АД, сердечная недостаточность, шок, асистолия, синоатриальная блокада.
Лечение: при раннем выявлении - промывание желудка рекомендуется во всех случаях, если с момента приема препарата прошло не менее 12 часов, а также в более поздние сроки при сниженной моторике ЖКТ (отсутствие кишечных шумов при аускультации). Лечение симптоматическое.
При нарушениях ритма и проводимости - в/в изопреналин, норэпинефрин, атропин, 10-20 мл 10% раствора кальция глюконата, искусственный водитель ритма; в/в инфузия плазмозамещающих растворов. Гемодиализ не эффективен.
Для повышения давления у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией не следует применять изопреналин и норэпинефрин.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При одновременном назначении препарата ВЕРОГАЛИД ЕР 240 с карбамазепином, происходит усиление действия последнего и повышается риск возникновения токсических поражений нервной системы.
Назначение ВЕРОГАЛИДа ЕР 240 пациентам, длительно получающим препараты лития, может привести к снижению концентрации лития в сыворотке крови.
Одновременное применение с рифампицином или фенобарбиталом приводит к уменьшению эффективности ВЕРОГАЛИДа ЕР 240.
Циметидин усиливает действие ВЕРОГАЛИДа ЕР 240, так как увеличивает биодоступность верапамила почти на 40-50% (за счет снижения печеночного метаболизма), в связи с чем может возникнуть необходимость уменьшения дозы последнего.
Никотин, ускоряя метаболизм в печени, приводит к снижению концентрации верапамила в крови, что приводит к уменьшению выраженности антиангинального, гипотензивного и антиаритмического действий.
При одновременном применении с ингаляционными анестетиками повышается риск развития брадикардии, AV блокады, сердечной недостаточности.
Сочетанное применение с другими антигипертензивными препаратами приводит к взаимному усилению их действия. Комбинация с бета-адреноблокаторами может привести к потенцированию отрицательного инотропного эффекта, увеличению риска развития нарушения AV проводимости, брадикардии.
При одновременном приеме препарата ВЕРОГАЛИД ЕР 240 и дигоксина, теофиллина, циклоспорина или хинидина, возможно повышение концентрации в крови вышеуказанных препаратов на фоне терапии верапамилом.
С глипогликемическими средствами: аторвастатин (повышение уровня аторвастатина в сыворотке крови), ловастатин (повышение уровня ловастатина в сыворотке крови), симвастатин (увеличение AUC приблизительно в 2,6 раза и максимальной концентрации приблизительно в 4,6 раз симвастатина). Пациентам, получающим верапамил, лечение ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы следует начинать с возможно более низких доз, которые постепенно увеличивают. Если необходимо назначить верапамил пациентам, уже получающим ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, необходимо пересмотреть их дозы, соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови.
Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются под действием изоферментов CYP3A4, поэтоуу их взаимодействие наименее вероятно.
С алмотриптаном - увеличение AUC приблизительно на 20% и максимальной концентрации алмотриптана приблизительно на 24%).
Грейпфрутовый сок - увеличение AUC и максимальной концентрации верапамила.
Зверобой продырявленный - уменьшается AUC верапамила с соответствующим снижением максимальной концентрации.
Доксорубицин - уменьшается период полувыведения доксорубицина (приблизительно на 27%) и максимальная концентрация (приблизительно на 38%).
У пациентов с прогрессирующими новообразованиями верапамил не влияет на уровень или клиренс доксорубицина. У больных с мелкоклеточным раком легких верапамил уменьшает период полувыведения и максимальную концентрацию доксорубицина.
Гипогликемические средства (глибурид) - увеличение максимальной концентрации глибурида (приблизительно на 28%), AUC (приблизительно на 26%).
Аспирин (ацетилсалициловая кислота) - увеличение кровоточивости.
Особые указания
Сердечную недостаточность необходимо перед назначением верапамила предварительно компенсировать.
Для повышения АД больным с гипертрофической кардиомиопатией назначают альфа-адреномиметики (фенилэфрин), не следует применять зопротеренол и эпинефрин. Не рекомендуется прекращать лечение внезапно.
При лечении необходим контроль функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем за уровнем сахара и электролитов в крови, объемом циркулирующей крови и количеством выделяемой мочи. Применение у беременных и кормящих женщин показано лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери, превышает возможное негативное влияние на плод или ребенка.
Форма выпуска
Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой 240 мг.
По 30 или 100 таблеток в пластмассовые банки с завинчивающейся крышкой. По 10 таблеток в блистер (алюминий/ПВХ). Каждую банку или 1 или 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Условия хранения
При температуре не выше 25° в сухом, защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не использовать позже даты указанной на упаковке.
Условия отпуска из аптек
и: по рецепту врача
Показания к применению
Артериальная гипертензия
Профилактика приступов стенокардии (в том числе вариант стенокардии Принцметала)
Профилактика наджелучковых тахиаритмий
Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам препарата
Выраженная брадикардия
Артериальная гипотензия
Кардиогенный шок
Острая фаза осложненного инфаркта миокарда (с явлениями брадикардии, выраженной артериальной гипотензией, левожелудочковой недостаточностью)
Стеноз устья аорты
Синдром Морганьи-Адамса-Стокса
Атриовентрикулярная (AV) блокада II-III степени
Синоатриальная блокада
WPW синдром (синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта)
Синдром слабости синусового узла (синдром брадикардии-тахикардии)
Дигиталисная интоксикация
Внутривенное введение бета-адреноблокаторов в течение предыдущих 2 ч
Беременность и период лактации
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)
С осторожностью назначают препарат больным с нарушением функции печени при AV блокаде I степени, хронической сердечной недостаточностью, артериальной гипотензией (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт.ст.), мерцание/трепетание предсердий с синдромом WPW (риск возникновения желудочковой тахикардии).
Способ применения и дозы
ВЕРОГАЛИД ЕР 240 следует принимать во время еды, запивая небольшим количеством воды. Таблетки не разжевывают. Дозы препарата подбирают индивидуально.
Артериальная гипертензия
У больных с артериальной гипертензией доза препарата варьирует от 240 мг до 360 мг. Максимальная суточная доза 360 мг.
Увеличение суточной дозы до 480 мг должно проводится только в стационаре!
Обычно ВЕРОГАЛИД ЕР 240 назначают в средней суточной дозе 240 мг (1 таблетка) один раз в сутки утром, при необходимости 240 мг утром и 120 мг (? таблетки) вечером с интервалом в 12 часов. Более низкие начальные дозы 120 мг назначаются пациентам с нарушениями функции печени и почек, пожилым больным.
Профилактика приступов стенокардии
В начале лечения препарат назначают по 120 мг с кратностью приема 1 - 2 раза в сутки с интервалом в 12 часов. Максимальная суточная доза 240 мг.
Профилактика наджелудочковых тахиаритмий
Средняя разовая доза составляет 120 мг с кратностью приема 1-2 раза в сутки.