Мелоксикам-АКОС таб. 7.5мг N20 вн

Лекарственная форма

Таблетки круглые, плоскоцилиндрической формы с фаской, без риски для дозировки 7,5 мг, с риской для дозировки 15 мг, от светло-желтого до светло-желтого с зеленоватым оттенком цвета. На поверхности таблеток допускается наличие «мраморности». Поверх-ность таблеток может быть шероховатой.

Состав

Состав

на одну таблетку:
Действующее вещество: мелоксикам (в пересчете на 100 % вещество) - 7,50 мг, 15,00 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 12), лактозы моно-гидрат (сахар молочный), кросповидон, тальк, кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат.

Фармакотерапевтическая группа

нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП)

Фармакодинамика

Препарат Мелоксикам-АКОС является нестероидным противовоспалительным препара-том, относится к производным эноловой кислоты и оказывает противовоспалительное, анальгетическое и антипиретическое действие. Выраженное противовоспалительное дей-ствие мелоксикама установлено на всех стандартных моделях воспаления. Механизм дей-ствия мелоксикама состоит в его способности ингибировать синтез простагландинов - известных медиаторов воспаления.
Мелоксикам in vivo ингибирует синтез простагландинов в месте воспаления в большей степени, чем в слизистой оболочке желудка или почках.
Эти различия связаны с более селективным ингибированием циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) по сравнению с циклооксигеназой-1 (ЦОГ-1). Считается, что ингибирование ЦОГ-2 обеспечивает терапевтические действия НПВП, тогда как ингибирование постоянно при-сутствующего изофермента ЦОГ-1 может быть ответственно за побочные действия со стороны желудка и почек. Селективность мелоксикама в отношении ЦОГ-2 подтвержде-на в различных тест-системах, как in vitro, так и in vivo. Селективная способность мелок-сикама ингибировать ЦОГ-2 показана при применении в качестве тест-системы цельной крови человека in vitro. Установлено, что мелоксикам (в дозах 7,5 и 15 мг) активнее инги-бировал ЦОГ-2, оказывая большее ингибирующее влияние на продукцию простагландина Е2, стимулируемую липополисахаридом (реакция, контролируемая ЦОГ-2), чем на про-дукцию тромбоксана, участвующего в процессе свертывания крови (реакция, контроли-руемая ЦОГ-1). Эти эффекты зависели от величины дозы. В исследованиях ex vivo пока-зано, что мелоксикам (в дозах 7,5 мг и 15 мг) не оказывает влияния на агрегацию тромбо-цитов и время кровотечения.
В клинических исследованиях нежелательные реакции (НР) со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в целом возникали реже при приеме мелоксикама 7,5 и 15 мг, чем при приеме других НПВП, с которыми проводилось сравнение. Это различие в ча-стоте НР со стороны ЖКТ в основном связано с тем, что при приеме мелоксикама реже наблюдались такие явления как диспепсия, рвота, тошнота, боль в животе. Частота пер-фораций в верхних отделах ЖКТ, язв и кровотечений, которые связывались с применени-ем мелоксикама, была низкой и зависела от дозы препарата.

Фармакокинетика

Абсорбция
Мелоксикам хорошо всасывается из ЖКТ, о чем свидетельствует высокая абсолютная биодоступность (90 %) после приема препарата внутрь. После однократного применения препарата максимальная концентрация мелоксикама в плазме (Cmax) достигается в течение 5-6 часов. Одновременный прием пищи и неорганических антацидов не изменяет всасы-вание. При применении препарата внутрь (в дозах 7,5 и 15 мг) концентрации мелоксика-ма пропорциональны дозам. Равновесное состояние фармакокинетики достигается в пре-делах 3-5 дней. Диапазон различий между максимальными и базальными концентрация-ми мелоксикама после его приема один раз в день относительно невелик и при примене-нии дозы 7,5 мг составляет 0,4-1,0 мкг/мл, а при применении дозы 15 мг - 0,8-2,0 мкг/мл (приведены, соответственно, значения минимальной концентрации (Cmin) и Cmax в период равновесного состояния фармакокинетики), хотя отмечались и значения, выходящие за указанный диапазон.
Сmax в период равновесного состояния фармакокинетики достигается через 5-6 часов по-сле приема внутрь.
Распределение
Мелоксикам очень хорошо связывается с белками плазмы, в основном с альбумином (99 %). Проникает в синовиальную жидкость, концентрация в синовиальной жидкости составляет примерно 50 % концентрации в плазме. Объем распределения после много-кратного приема внутрь мелоксикама (в дозах от 7,5 до 15 мг) составляет около 16 л, с ко-эффициентом вариации от 11 до 32 %.
Метаболизм
Мелоксикам почти полностью метаболизируется в печени с образованием 4-х фармаколо-гически неактивных производных. Основной метаболит, 5'-карбоксимелоксикам (60 % от величины дозы), образуется путем окисления промежуточного метаболита 5'-гидрокси-метилмелоксикама, который также экскретируется, но в меньшей степени (9 % от вели-чины дозы). Исследования in vitro показали, что в данном метаболическом превращении важную роль играет изофермент CYP2C9, дополнительное значение имеет изофермент CYP3А4. В образовании двух других метаболитов (составляющих, соответственно, 16 % и 4 % от величины дозы препарата) принимает участие пероксидаза, активность которой, вероятно, индивидуально варьирует.
Выведение
Выводится в равной степени через кишечник и почками, преимущественно в виде мета-болитов. В неизмененном виде через кишечник выводится менее 5 % от величины суточ-ной дозы, в моче в неизмененном виде мелоксикам обнаруживается только в следовых количествах. Средний период полувыведения мелоксикама варьирует от 13 до 25 часов. Плазменный клиренс составляет в среднем 7-12 мл/мин после однократного приема ме-локсикама.
Недостаточность функции печени и/или почек
Недостаточность функции печени, а также слабо выраженная почечная недостаточность существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама не оказывает. Скорость выве-дения мелоксикама из организма значительно выше у пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью. Мелоксикам хуже связывается с белками плазмы у пациен-тов с терминальной почечной недостаточностью. При терминальной почечной недоста-точности увеличение объема распределения может привести к более высоким концентра-циям свободного мелоксикама, поэтому у этих пациентов суточная доза не должна пре-вышать 7,5 мг.
Пожилые пациенты
Пожилые пациенты по сравнению с молодыми пациентами имеют сходные фармакоки-нетические показатели. У пожилых пациентов средний плазменный клиренс в период равновесного состояния фармакокинетики немного ниже, чем у молодых пациентов. У женщин пожилого возраста более высокие значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и длительный период полувыведения, по сравнению с молодыми пациен-тами обоих полов.
Дети
Сmах (-34 %) и AUC0-? (-28 %) были ниже у детей младшего возраста (2-6 лет) по сравне-нию с более старшей возрастной группой (7-14 лет), а клиренс препарата (с поправкой на массу тела) у младших детей был более высоким. Ретроспективное сравнение с взрослы-ми показало, что концентрации мелоксикама в плазме у детей старшего возраста и взрос-лых сходны. У детей обеих возрастных групп период полувыведения мелоксикама из плазмы был сходным (13 ч) и несколько более коротким, чем у взрослых (15-20 ч).

Побочные действия

Ниже описаны НР, связь которых с применением препарата Мелоксикам-АКОС расцени-валась как возможная.
НР, зарегистрированные при постмаркетинговом применении, связь которых с приемом препарата расценивалась как возможная, отмечены знаком *.
Внутри системно-органных классов по частоте возникновения НР используются следую-щие категории: очень часто (?1/10); часто (?1/100, <1/10); нечасто (?1/1000, <1/100); редко (?1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота не известна (невозможно оценить ча-стоту на основе имеющихся данных).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - анемия; редко - из-менения числа клеток крови, включая изменения лейкоцитарной формулы, лейкопения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - другие реакции гиперчувствитель-ности немедленного типа*; частота неизвестна - анафилактический шок*, анафилактоид-ные реакции*.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокруже-ние, сонливость.
Нарушения психики: часто - изменение настроения*; частота неизвестна - спутанность сознания*, дезориентация*.
Нарушения со стороны органа зрения: редко - конъюнктивит*, нарушения зрения, вклю-чая нечеткость зрения*.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго; редко - шум в ушах.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; нечасто - скрытое или явное желудочно-кишечное кровотечение, гастрит*, стоматит, запор, вздутие живота, отрыжка; редко - гастродуоденальные язвы, колит, эзофагит; очень редко - перфорация ЖКТ.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - транзиторные изме-нения показателей функции печени (например, повышение активности трансаминаз или концентрации билирубина); очень редко - гепатит*.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - ангионевротический отек*, зуд, кожная сыпь; редко - токсический эпидермальный некролиз*, синдром Сти-венса-Джонсона*, крапивница; очень редко - буллезный дерматит*, мультиформная эри-тема*; частота неизвестна - фотосенсибилизация.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - бронхиальная астма у пациентов с аллергией к ацетилсалициловой кислоте или другим НПВП.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - повышение артериаль-ного давления, чувство «прилива» крови к лицу; редко - ощущение сердцебиения.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - изменения показателей функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины в сыворотке крови), нарушения мочеиспускания, включая острую задержку мочи*; очень редко - острая по-чечная недостаточность*.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - поздняя овуля-ция*; частота неизвестна - бесплодие у женщин*.
Совместное применение с лекарственными средствами, угнетающими костный мозг (например, метотрексат) может спровоцировать цитопению.
Желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут приводить к летальному исходу.
Как и для других НПВП, не исключают возможность появления интерстициального нефрита, гломерулонефрита, почечного медуллярного некроза, нефротического синдрома.
Учитывая, что показание ювенильный ревматоидный артрит относится только к опреде-ленной группе детей весом более 60 кг, ожидается, что профиль безопасности препарата будет таким же, как у взрослых. Профиль безопасности, наблюдаемый в соответствую-щих клинических испытаниях с участием детей, а также пострегистрационных исследо-ваниях, не показал существенных различий в профилях безопасности с таковыми у взрос-лых.

Передозировка

Данных о случаях, связанных с передозировкой препарата, накоплено недостаточно. Ве-роятно, будут присутствовать симптомы, свойственные передозировке НПВП, в тяжелых случаях: сонливость, нарушения сознания, тошнота, рвота, боли в эпигастрии, желудоч-но-кишечное кровотечение, острая почечная недостаточность, изменения артериального давления, остановка дыхания, асистолия.
Лечение: антидот не известен, в случаях передозировки препарата следует провести эва-куацию содержимого желудка и общую поддерживающую терапию. Колестирамин уско-ряет выведение мелоксикама.

Лекарственное взаимодействие

Другие ингибиторы синтеза простагландинов, включая ГКС и салицилаты: одновремен-ный прием с мелоксикамом увеличивает риск образования язв в ЖКТ и желудочно-кишечных кровотечений (вследствие синергизма действия). Одновременный прием с другими НПВП не рекомендуется.
Антикоагулянты для приема внутрь, гепарин для системного применения, тромболити-ческие средства: одновременный прием с мелоксикамом повышает риск кровотечения. В случае одновременного применения необходим тщательный контроль за свертывающей системой крови.
Антитромбоцитарные препараты, ингибиторы обратного захвата серотонина: одно-временный прием с мелоксикамом повышает риск кровотечения вследствие ингибирова-ния тромбоцитарной функции. В случае одновременного применения необходим тща-тельный контроль за свертывающей системой крови.
Препараты лития: НПВП повышают концентрацию лития в плазме посредством умень-шения выведения его почками. Одновременное применение мелоксикама с препаратами лития не рекомендуется. В случае необходимости одновременного применения рекомен-дуется тщательный контроль концентрации лития в плазме в течение всего курса приме-нения препаратов лития.
Метотрексат: НПВП снижают секрецию метотрексата почками, тем самым, повышая его концентрацию в плазме. Одновременное применение мелоксикама и метотрексата (в дозе более 15 мг в неделю) не рекомендуется. В случае одновременного применения не-обходим тщательный контроль за функцией почек и формулой крови. Мелоксикам может усиливать гематологическую токсичность метотрексата, особенно у пациентов с наруше-нием функции почек. При совместном применении мелоксикама и метотрексата в тече-ние 3-х дней возрастает риск повышения токсичности последнего.
Контрацепция: есть данные, что НПВП могут снижать эффективность внутриматочных контрацептивных устройств, однако это не доказано.
Диуретики: применение НПВП в случае обезвоживания пациента сопровождается риском развития острой почечной недостаточности.
Гипотензивные средства (бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращаю-щего фермента, вазодилататоры, диуретики): НПВП снижают эффект гипотензивных средств вследствие ингибирования синтеза простагландинов, обладающих вазодилати-рующими свойствами.
Антагонисты ангиотензин-II рецепторов также, как и ингибиторы ангиотензинпревра-щающего фермента при совместном применении с НПВП усиливают снижение клубоч-ковой фильтрации, что, тем самым, может привести к развитию острой почечной недо-статочности, особенно у пациентов с нарушением функции почек.
Колестирамин, связывая мелоксикам в ЖКТ, приводит к его более быстрому выведению.
НПВП, оказывая действие на почечные простагландины, могут усиливать нефротоксич-ность циклоспорина.
Пеметрексед: при одновременном применении мелоксикама и пеметрекседа у пациентов с клиренсом креатинина от 45 до 79 мл/мин прием мелоксикама следует прекратить за 5 дней до начала приема пеметрекседа и возможно возобновить через 2 дня после оконча-ния приема препарата. Если существует необходимость в совместном применении мелок-сикама и пеметрекседа, то пациенты должны находиться под тщательным контролем, особенно в отношении миелосупрессии и возникновения НР со стороны ЖКТ. У пациен-тов с клиренсом креатинина менее 45 мл/мин прием мелоксикама совместно с пеметрек-седом не рекомендуется.
При применении совместно с мелоксикамом лекарственных препаратов, которые обла-дают известной способностью ингибировать CYP 2C9 и/или CYP 3A4 (или метаболизи-руются при участии этих ферментов), таких как производные сульфонилмочевины или пробенецид, следует принимать во внимание возможность фармакокинетического взаи-модействия.
При совместном применении с пероральными гипогликемическими средствами (напри-мер, производными сульфонилмочевины, натеглинидом) возможны взаимодействия, опо-средованные CYP 2C9, которые могут привести к увеличению концентрации как этих лекарственных средств, так и мелоксикама в крови. Пациенты, одновременно принима-ющие мелоксикам с препаратами сульфонилмочевины или натеглинида, должны тща-тельно контролировать концентрацию глюкозы в крови из-за возможности развития ги-погликемии.
При одновременном применении антацидов, циметидина, дигоксина и фуросемида зна-чимых фармакокинетических взаимодействий выявлено не было.

Особые указания

Пациенты с заболеваниями ЖКТ должны регулярно наблюдаться. При возникновении язвенного поражения ЖКТ или желудочно-кишечного кровотечения препарат Мелокси-кам-АКОС необходимо отменить.
Язвы ЖКТ, перфорация или кровотечения могут возникнуть в ходе применения НПВП в любое время, как при наличии настораживающих симптомов или сведений о серьезных желудочно-кишечных осложнениях в анамнезе, так и при отсутствии этих признаков. Последствия данных осложнений в целом более серьезны у лиц пожилого возраста.
При применении препарата Мелоксикам-АКОС могут развиваться такие серьезные реак-ции со стороны кожи, как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, ток-сический эпидермальный некролиз. Поэтому следует уделять особое внимание пациен-там, сообщающим о развитии нежелательных явлений со стороны кожи и слизистых обо-лочек, а также реакций повышенной чувствительности к препарату, особенно если по-добные реакции наблюдались в течение предыдущих курсов лечения. Развитие подобных реакций наблюдается, как правило, в течение первого месяца лечения. В случае появле-ния первых признаков кожной сыпи, изменений слизистых оболочек или других призна-ков гиперчувствительности необходимо рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата Мелоксикам-АКОС.
Описаны случаи при приеме НПВП повышения риска развития серьезных сердечно-сосудистых тромбозов, инфаркта миокарда, приступа стенокардии, возможно со смер-тельным исходом. Такой риск повышается при длительном применении препарата, а так-же у пациентов с вышеуказанными заболеваниями в анамнезе и предрасположенных к таким заболеваниям.
НПВП ингибируют в почках синтез простагландинов, которые участвуют в поддержании почечной перфузии. Применение НПВП у пациентов со сниженным почечным кровото-ком или уменьшенным объемом циркулирующей крови может привести к декомпенсации скрыто протекающей почечной недостаточности. После отмены НПВП функция почек обычно восстанавливается до исходного уровня. В наибольшей степени риску развития этой реакции подвержены пожилые пациенты, пациенты, у которых отмечается дегидра-тация, ХСН, цирроз печени, нефротический синдром или острые нарушения функции почек, пациенты, одновременно принимающие диуретические средства, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензин-II рецепторов, а также пациенты, перенесшие серьезные хирургические вмешательства, которые ведут к гиповолемии. У таких пациентов в нача-ле терапии следует тщательно контролировать диурез и функцию почек.
Применение НПВП совместно с диуретиками может приводить к задержке натрия, калия и воды, а также к снижению натрийуретического действия мочегонных средств. В ре-зультате этого у предрасположенных пациентов возможно усиление признаков сердечной недостаточности или гипертензии. Поэтому необходим тщательный контроль состояния таких пациентов, а также у них должна поддерживаться адекватная гидратация. До нача-ла лечения необходимо исследование функции почек. В случае проведения комбиниро-ванной терапии следует также контролировать функцию почек.
При применении препарата Мелоксикам-АКОС (так же, как и большинства других НПВП) возможно эпизодическое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови или других показателей функции печени. В большинстве случаев это повышение было небольшим и преходящим. Если выявленные изменения существенны или не уменьша-ются со временем, препарат Мелоксикам-АКОС следует отменить и проводить наблюде-ние за выявленными лабораторными изменениями.
Ослабленные или истощенные пациенты могут хуже переносить нежелательные явления, в связи с чем, такие пациенты должны тщательно наблюдаться.
Подобно другим НПВП, препарат Мелоксикам-АКОС может маскировать симптомы ос-новного инфекционного заболевания.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Cпециальных клинических исследований влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работы с механизмами не проводилось. Однако при управ-лении транспортными средствами и работе с механизмами следует принимать во внима-ние возможность развития головокружения, сонливости, нарушения зрения или других нарушений со стороны центральной нервной системы. Пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.
Температура хранения
от 2С до 25С